五、第五代头孢菌素
头孢比罗酯于2008年先后在加拿大、瑞士上市。
2010年10月，美国FDA批准头孢洛林酯注射剂（Teflaro）上市。
头孢比罗酯 Ceftobiprole Medocaril
【药动学】
在生理性pH环境下水溶性较小，口服吸收较差，所以被制成水溶性前体头孢比罗酯。头孢比罗酯静脉注射后，迅速水解为头孢比罗而发挥抗菌作用。头孢比罗酯半衰期3~4h，大部分不经肝脏代谢，注射后24h内约85%的药物以原型从尿排出。肾功能不全患者半衰期有所延长，轻度肾功能不全不需要调整剂量，中度、重度肾功能不全患者需要适当减量。头孢比罗酯不通过CYP酶代谢，与其他药物潜在不良相互作用较少，肝功能受损患者剂量不受限制。
【作用和用途】
抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（包括MRSA）、革兰氏阴性菌均具有强大杀菌作用，对大部分细菌的MIC90≤4mg/L，对产超广谱β-内酰胺酶的细菌活性较差，厌氧菌中仅对痤疮丙酸杆菌、消化球菌、产气荚膜梭菌有活性，适用于控制糖尿病足感染、复杂性皮肤与软组织感染等。
【用法和用量】
对于革兰氏阳性菌引起的皮肤及软组织感染，推荐剂量500mg，每12h给药1次，每次静脉滴注1h以上，推荐疗程7~14d。
对于革兰氏阴性菌引起的复杂性皮肤及软组织感染、糖尿病足部感染、社区获得性肺炎，推荐剂量500mg，每8h给药1次，每次静脉滴注2h以上，推荐疗程7~14d。
【主要不良反应】
由其二乙酰基代谢物引起的恶心（7%）、味觉障碍（1.3%）、腹泻（4.4%）、呕吐（5%）、头痛（7%）、便秘（3.5%）。适当延长给药时间或减少剂量能降低不良反应发生率。
【剂型与规格】
注射剂：500mg。
头孢洛林酯 Ceftaroline Fosamil
【又名】
Zinforo。
【作用和用途】
通过干扰细菌细胞壁发挥作用。肺炎疗效与头孢曲松相当，皮肤感染与万古霉素疗效相当。用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）与急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），包括MRSA感染。
《美国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗临床治疗指南》《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》均推荐头孢洛林酯用于MRSA感染，《南非成人社区获得性肺炎管理指南》建议选择头孢洛林用于青霉素耐药水平高（最小抑菌浓度≥8mg/L）的肺炎链球菌或MRSA病例的直接治疗。2018年北京市疾病预防控制中心制定的《北京市狂犬病暴露预防处置技术指南（试行）》推荐在患者伤口清理后，预防性抗菌药物包括头孢洛林酯等。
【用法和用量】
成人推荐剂量为600mg，每12h静脉滴注1次，每次静脉滴注1h以上。成人社区获得性肺炎推荐疗程5~7d，皮肤与软组织感染推荐疗程5~14d。
【主要不良反应】
最常报道的不良反应包括腹泻、恶心和皮疹。
【剂型与规格】
注射剂：400mg，600mg。
（孙安修）