二、详细分析
（一）LQTS的主要临床特点
1.心律失常事件
常常起病突然，表现为晕厥、抽搐，甚至首发表现即为猝死。发生晕厥、猝死时的心律失常最典型的表现就是TdP，TdP长时间发作或恶化为心室颤动，可引起晕厥、猝死。除TdP外，LQTS还有其他形式的心律失常，如室性期前收缩、多形性室性心动过速（也可恶化为心室颤动）、窦性停搏、三度房室传导阻滞等，发作时也会发生晕厥、猝死等心脏事件，此外，LQTS还可伴有房性心律失常。心律失常的诱因在很大程度上与基因表型相关。LQTl患儿多发生在运动或情绪激动时，LQT2患儿主要发生在睡眠中突然声音刺激时，LQT3患儿则主要发生在休息或睡眠中。
2.心电图的改变
Q-T间期延长是LQTS的特征性改变，但休息状态下有37%的LQTl和10%的LQT3基因型阳性的患儿Q-T间期在正常范围，称之为Q-T间期正常或隐匿型LQTS。LQT1～LQT3的心电图有基因特异性。LQTl心电图特征为T波早期出现，T波宽大、时限延长伴基底部增宽，且T波振幅高大；LQT2心电图特征为T波振幅低，伴或不伴有双峰；LQT3心电图特征为ST段平直延长，T波延迟，T波时限和振幅正常或T波狭窄高耸。T波切迹是LQT2的典型表现，提示较高的心律失常风险。T波电交替也极具特征性，是心电高度不稳定的标志。长时间窦性停搏更多见于LQT3患儿中。
3.感音性神经性耳聋
耶韦尔和朗格-尼尔森综合征（Jervell-Lange-Nielsen，JLN）是LQTS中一种比较罕见的亚型，遗传方式为常染色体隐性遗传，其特征性的临床表型是伴有感音性神经性耳聋。
4.其他心外异常的表现
包括并指/趾、面部畸形、神经精神疾病、免疫缺陷、骨骼肌病变和严重的低血糖等。
（二）家族史
家族史为患儿LQTS的确诊、预后评估以及家庭遗传咨询提供了重要线索。建议医师逐一询问患儿的父母、祖父母、外祖父母及兄弟姐妹中有无心电图异常的病史，以及有无<30岁心脏病猝死的病史。同时，要注意部分患儿即使无阳性家族史，也不能除外LQTS的诊断。另外还要仔细询问近亲中是否存在相关的非心脏表型病史，如先天性神经性耳聋、骨骼肌病变，也可以为诊断提供线索。
（三）超声心动图检查
绝大多数患儿的超声心动图显示心脏结构正常，少数患儿合并持续三度房室传导阻滞时，心脏超声可有心脏扩大，室壁运动幅度下降及收缩功能减低。极少数患儿合并先天性心脏病。
（四）基因检测
1.基因检测的价值
阳性的基因检测结果可以确认临床诊断，还可以提供针对疾病基因的风险分层和治疗，也可以对适当的家庭成员和亲属进行相关遗传检测，以及进行产前诊断。到目前为止，已发现18个LQTS致病基因，包括KCNQ1、KCNH2、SCN5A、ANK2、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、CACNA1C、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1、KCNE3、KCNJ5、ALG10（KCR1）、CALM1、CALM2、ACN9，其中KCNQ1（LQT1）、KCNH2（LQT2）、SCN5A（LQT3）为最常见3个致病基因，约占确诊LQTS人群的75%，其余致病基因占5%，约有20%的确诊人群基因检测呈阴性。罗马诺-沃德综合征（Romano-Ward syndrome，RW）为常染色体显性遗传，包括KCNQ1（LQT1）、KCNH2（LQT2）、SCN5A（LQT3）、KCNE1（LQT5）、KCNE2（LQT6）、CAV3（LQT9）、SCN4B（LQT10）、AKAP9（LQT11）、SNTA1（LQT12）和KCNJ5（LQT13）等基因的杂合变异。耶韦尔和朗格-尼尔森综合征是LQTS中的罕见亚型，为常染色体隐性遗传，致病基因为KCNQ1、KCNE1的纯合子变异或复合杂合子变异，伴有先天性神经性耳聋。这种综合征的发病率更低，但致死性更高。
2.LQT1亚型
是由位于染色体11p15.5上的KCNQ1基因突变所致，占LQTS基因阳性的35%，KCNQ1基因编码延迟整流钾离子通道α亚基，其基因突变造成钾离子通道α亚基功能障碍，降低了心肌复极外向电流的主要成分（Iks），使心室肌复极延迟，Q-T间期延长。动物模型观察到，Iks降低引起心外膜、中层和心内膜细胞动作电位时程较为均一地延长，产生Q-T间期延长和正常形态T波，不伴显著的心室复极不均一性改变和心律失常。但当加入异丙肾上腺素后，跨壁不均一性增大，T波形态改变，Q-T间期进一步延长，出现TdP。这些结果可以解释LQT1患儿在安静状态时大多无症状，T波形态正常。而运动后或交感兴奋可诱发双峰T波，或T波宽大，心室复极不均一性增大，QTc延长，故LQT1患儿心脏事件多发生在运动中或运动后，以及交感神经兴奋情绪激动时。
3.LQT2亚型
是由位于染色体7q35上的KCNH2基因突变所致，占LQTS基因阳性的30%，其基因编码延迟整流钾离子通道α亚基，基因突变造成快速激活的延迟整流钾离子电流（Ikr）减少，动作电位时程延长，心电图Q-T间期延长。动物模型观察到，降低的Ikr引起心外膜、中层（M细胞）和心内膜动作电位时程不均一性延长，以M细胞为主，跨壁不均一性增大。尤其在低钾的条件下，心电图上产生双峰T波，加入异丙肾上腺素后可诱发TdP。与LQT1有别，LQT2患儿在安静状态下呈现的双峰或切迹型T波反映了其心肌复极的不均一性，惊吓或情绪激动往往诱发心脏事件。
4.LQT3亚型
是由位于染色体3p21上的SCN5A基因突变所致，占LQTS基因阳性的10%，正常情况下，SCN5A基因编码钠离子通道，基因突变造成晚钠电流（INa-L）反复开放，延缓电流衰退，使动作电位平台期延长，导致动作电位时程延长，Q-T间期延长。典型SCN5A突变通过功能放大机制（突变通道的功能正常，但特性改变了）引起LQTS，这种变化在慢频率下尤其明显，可以解释LQT3患儿存在心动过缓依赖性ST段延长、晚发T波和QTc延长。LQT3的心脏事件多发生于睡眠或安静状态下。
5.LQT7
编码Kir2.1的KCNJ2基因突变会导致长Q-T间期，同时累及神经肌肉骨骼病变，又称Andersen-Tawil综合征。
6.LQT8
编码L型钙通道CaVl.2的基因CACNAlC突变导致长Q-T间期，同时有多系统、多器官损害，是一种罕见的、遗传性L型钙离子通道病，由Timothy教授于1989年在美国犹他州大学首先报道，故又称Timothy综合征（Timothy syndrome，TS）。
此外，10%～20%的药物诱发的LQTS患儿也存在基因突变，而这种突变在4%的对照组也存在，即所谓的“意义未明变异”。目前认为，药物诱发TdP的先证者应行基因检测。
（五）本患儿的疾病特点分析
1.本患儿具有以下临床特点，应警惕LQTS：
①女孩，3岁起病。②1岁发现“双耳失聪”，2岁行“右耳人工耳蜗植入术”。③3岁开始反复“抽搐”，多为清醒状态下、情绪激动后出现意识丧失，双眼紧闭，口唇发绀，双手握拳，四肢软弱无力，持续1分钟缓解，缓解后无精神、言语及肢体活动障碍，每年发作3～4次，诊断“癫痫”，但2种抗癫痫药物治疗无效；从“抽搐”发作形式看，更倾向晕厥。④6～7岁活动后发现心率快，伴面色苍白。
2.本患儿确诊LQTS的临床诊断依据
（1）结合临床表现、心电图及家族史，患儿Schwartz评分如下：①心电图Q-T间期延长，QT=700ms，QTc=690ms，QTc≥480ms，计3分；②心电图有T波交替，计1分；③心率缓慢（安静时心率55～57次/min），计0.5分；④临床表现有晕厥（紧张引起），计2分；⑤先天性耳聋病史，计0.5分。
Schwartz评分计7分，≥3.5分，家族成员中母亲心电图QTc间期490ms，明显延长，母亲虽不能诊断LQTS，不能计入Schwartz评分，但也是患儿LQTS诊断的有力佐证。
（2）患儿基因检测结果为携带KCNQ1基因两个杂合变异，均为致病基因。
综上，患儿可以确诊为LQT1型，由于其KCNQ1基因两个杂合变异，父亲携带一个杂合变异，母亲携带另一个杂合变异，患儿为复合杂合子，同时患儿有先天性神经性耳聋，应诊断耶韦尔和朗格-尼尔森综合征，为常染色体隐性遗传。