第六节 α受体拮抗剂及其他类型降压药
α受体拮抗剂（alpha-receptor blockers，αRB）能选择性地与α肾上腺素能受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素能受体，阻断神经递质及肾上腺素能受体激动药与α受体结合，从而拮抗它们对α受体的激动作用。本类药物目前为二线降压药，降压作用起效较迅速强力，但是随着时间延长，降压效力逐渐减弱。除长效制剂外，持续时间一般较短。单独口服一般仅对轻、中度高血压有明确疗效，有助于良性前列腺增生症状的改善（具体参阅第四章第六节）；静脉主要用于高血压急症或顽固性高血压的联合治疗，心力衰竭者慎用。长期应用α1受体拮抗剂还可降低甘油三酯、总胆固醇、LDL-C的浓度，升高HDL-C浓度。其他类型降压药还包括中枢作用药物（如利血平、可乐定、甲基多巴）或直接血管扩张药（双肼屈嗪、二氮嗪、米诺地尔、非诺多泮）等。血管肽酶抑制剂（VPIs）如 Omapatrilat、Fasidotril、Sampatrilat等新型降压药仍有待进一步研究。
【α受体拮抗剂的分类】
（1） 根据对 α 受体的不同亚型如 α1、α2受体有不同的亲和力或选择性，可分为非选择性α受体拮抗剂（如酚妥拉明、酚苄明）、选择性α1受体拮抗剂（如哌唑嗪、特拉唑嗪）和选择性α2受体拮抗剂（如育亨宾）。
（2） 根据作用时间，又有长效（如酚苄明）、短效（如酚妥拉明）之分。
【α受体拮抗剂的不良反应】
（1） 直立性低血压：这是最主要的不良反应，甚至伴发晕厥，在首次给药时、老年患者尤易发生。为避免首剂低血压的发生，建议首次给药宜在睡觉前，并且首剂减半。在给药后，嘱患者在体位变化时动作应缓慢。直立性低血压患者禁用。
（2） 反射性心动过速、心绞痛（尤其静脉输注过快时）。
（3） 一般反应：包括眩晕、头痛、嗜睡、心悸、鼻塞、恶心、乏力、便秘、皮疹等，偶有外周组织水肿、视物模糊等。高血压合并胃炎、溃疡病患者慎用。
【α受体拮抗剂的临床应用要点】
（1） 作用于中枢的α受体拮抗剂由于其较明显的中枢镇静等副作用，目前已少用。有抑郁症病史者应避免使用可乐定、利血平、甲基多巴等中枢作用降压药。目前临床使用的主要是作用于外周的选择性α1受体拮抗剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪，用药剂量需个体化。
（2） 多数选择性α1受体拮抗剂对血脂有良好作用，主要是降低血浆TG水平和升高HDL-C浓度；能改善良性前列腺肥大增生的排尿症状。长期服用此类药物还可减低合并左心室肥厚的高血压患者的左心室质量。其中，阿夫唑嗪、坦索罗辛、萘哌地尔选择性地阻断尿路α1受体，主要用于改善良性前列腺肥大增生的症状。
（3） 对于嗜铬细胞瘤，由于βRB可引起α受体对循环中儿茶酚胺的敏感性相对增加而导致重度高血压，因此在接受足量的αRB治疗前应避免使用任何一种βRB，尤其是非选择性的βRB。停药顺序为：先停用 βRB，后停用 αRB。
常用药物
1.哌唑嗪（脉宁平） Prazosin
【作用特点】
高选择性突触后α1受体拮抗剂，2小时血药浓度达峰值，半衰期2.5～4小时，能扩张周围动脉和静脉，起到“口服硝普钠”的作用，降低血压，减轻前后负荷，增加心排血量。首次用药建议临睡前卧床给药。
【剂型规格】
片剂：1mg×100片。
Sig：①轻、中度高血压，0.5～1mg，p.o.，b.i.d.～t.i.d.（首剂0.5mg，睡前服，3～7天后逐步调整），可逐渐增量至15mg/d，最大剂量20mg/d，分2～3次服；②心力衰竭，维持剂量常为4～20mg/d，分次服用。
2.特拉唑嗪（高特灵、欧得曼） Terazosin
【作用特点】
新型喹唑啉类、高选择性α1受体拮抗剂，作用于周围血管，能使动脉阻力降低，但作用较哌唑嗪更均匀，降压起效慢，持续时间长，半衰期约12小时。一般认为20mg/d以上对血压无进一步影响。
【注意事项】
老年人降压较敏感者，可能因此药体温降低。不宜用于12岁以下儿童。
【剂型规格】
高特灵片：2mg×14片；欧得曼胶囊：2mg×20 粒。
Sig：①高血压，首剂给药1mg，服后平卧，睡前服，以后逐步调至维持剂量1～20mg/d，最大剂量20mg/d；②良性前列腺增生，2mg，b.i.d.或每晚睡前服。
3.多沙唑嗪（可多华、必亚欣） Doxazosin
【作用特点】
长效、选择性α1受体拮抗剂，半衰期19～22小时，通过降低外周阻力发挥降压作用，尚有改善脂质代谢、抗血小板聚集、抗前列腺肥大增生的作用。
【适应证】
适用于不同程度的原发性高血压及肾性高血压、前列腺肥大，尤其适合于合并高脂血症的患者。
【剂型规格】
可多华控释片：4mg×10片；必亚欣片剂：2mg×14片。
Sig：首次给药 1mg，p.o.，q.n.（睡前服）开始，逐渐加量；维持剂量1～8mg/d，最大剂量16mg/d；超过4mg/d时可增加与体位相关的不良反应发生率。
4.酚苄明（弘森、彼迪） Phenoxybenzamine
【作用特点】
长效、非选择性α受体拮抗剂，主要用于嗜铬细胞瘤的治疗和术前准备，周围血管痉挛性疾病，前列腺增生。
【剂型规格】
片剂：10mg×24片。
Sig：一般起始剂量 10mg，p.o.，b.i.d.，隔日增加10mg，直至获得预期临床疗效，或出现轻微α受体拮抗的不良反应，一般以20～40mg，b.i.d.维持。
5.酚妥拉明（利其丁） Phentolamine
【作用特点】
短效、非选择性α受体拮抗剂，可同时扩张动、静脉，降低外周阻力和肺动脉压。对心脏有兴奋作用，可引起心率加快、心排血量增加、心肌耗氧量增加，故心肌缺血和心肌梗死患者慎用。静脉注射1～2分钟血药浓度达峰值，持续10～30分钟。
【适应证】
高血压急症，尤其可作为嗜铬细胞瘤发作（高儿茶酚胺血症）、可乐定停药综合征时首选药；还可用于治疗男性勃起功能障碍、外周血管疾病、抗休克（参阅本章第十四节）、去甲肾上腺素静脉给药外溢等。
【禁忌证】
ACS，胃、十二指肠溃疡和肾功能不全患者。
【剂型规格】
甲磺酸酚妥拉明注射液：10mg（1ml）/支。
Sig：①嗜铬细胞瘤所致的阵发性高血压，静脉注射2.5～5mg；②高血压急症，起始剂量0.1～0.2mg/min，一般0.3mg/min即可取得明显效果，最大剂量0.5～1mg/min；③也可 30mg+5% G.S 50ml，以 10ml/h 即0.1mg/min的速度起始泵入，再根据血压调节。（具体静脉微泵用法见本章第十九节）
6.乌拉地尔（亚宁定、利喜定） Urapidil
【作用特点】
具有外周和中枢双重降压作用。作用强，起效快，维持时间短，安全性高，无反射性心率加快，不损害肝、肾功能，不减少心、脑、肾的血供。
【适应证】
高血压急症首选药物之一，尤其是儿茶酚胺过多所致的高血压、可乐定撤药反应、主动脉夹层。也可用于围手术期高血压危象、充血性心力衰竭。伴有肾功能不全及前列腺肥大者亦可使用。
【禁忌证】
孕妇及哺乳妇女，主动脉峡部狭窄，动静脉分流患者。
【剂型规格】
注射液：亚宁定25mg（5ml）/支；利喜定 25mg（5ml），50mg（10ml）/支。
Sig：①紧急降压时，缓慢静脉注射10～50mg，一般5分钟后即可显示降压效应；②静脉滴注，起始剂量可达 2mg/min，维持剂量 6～24mg/h（即 100～400μg/min），最大药物浓度4mg/ml；③也可100mg+N.S 50ml，以3～5ml/h开始泵入（即6～10mg/h），根据血压调节。（具体静脉微泵用法见本章第十九节）
7.甲基多巴 Methyldopa
【作用特点】
具有中枢作用的α受体拮抗剂，口服4～6小时后降压作用达高峰，主要经肾脏代谢；用药2～3个月后可产生耐药性，给利尿剂可恢复疗效。尤其适用于妊娠期高血压，避免应用于抑郁症患者。须定期复查肝功能。
【不良反应】
镇静、头痛和乏力多于开始用药和加量时出现，通常是一过性。较常见的有水钠潴留所致的下肢水肿、口干。
【剂型规格】
片剂：250mg×56片。
Sig：250mg，p.o.，b.i.d.～t.i.d.，最大剂量 3g/d。
8.传统固定配比单片复方制剂 Single Pill Combination，SPC
【作用特点】
我国传统的固定配比复方制剂包括复方利血平片（复方降压片）、复方利血平氨苯蝶啶片（北京降压0号）、复方罗布麻片、珍菊降压片等。以当时常用的利血平、可乐定、双肼屈嗪和氢氯噻嗪为主要成分，此类复方制剂组成成分的合理性虽有争议，但仍在基层广泛使用。
（1）复方利血平片
【主要成分】
本品为复方制剂，其成分为每片含：利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.1mg，维生素B6 1.0mg，混旋泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B11.0mg，硫酸双肼屈嗪4.2mg，盐酸异丙嗪2.1mg，辅料适量。
Sig：1～2 片，p.o.，t.i.d.。
（2）复方利血平氨苯蝶啶片（北京降压0号）
【主要成分】
本品为复方制剂，其成分为每片含：氢氯噻嗪12.5mg，氨苯蝶啶12.5mg，硫酸双肼屈嗪 12.5mg，利血平0.1mg。
Sig：常用量 1 片，p.o.，q.d.，维持量 1 片，每 2～3天1次。
（3）复方罗布麻片
【主要成分】
本品为复方制剂，其成分为每1 000片含：罗布麻叶218.5g、野菊花171.0g、防己184.2g、三硅酸镁15g、硫酸双肼屈嗪1.6g、氢氯噻嗪1.6g、盐酸异丙嗪1.05g、维生素B1 0.5g、维生素B6 0.5g、泛酸钙0.25g。
Sig：起始剂量 2 片，p.o.，t.i.d.，维持剂量 2 片，q.d.。
（4）珍菊降压片
【主要成分】
珍珠层粉、野菊花膏粉、芦丁、氢氯噻嗪、盐酸可乐定。
Sig：1 片，p.o.，t.i.d.或遵医嘱。