实验二　阿司匹林的合成

阿司匹林有解热镇痛作用。纯品为白色针状或片状晶体，溶解于37℃（相当于体温）水中，口服后在肠内开始分解为水杨酸。

【实验目的】

1.掌握阿司匹林的合成方法。

2.了解酰基化反应的原理。

3.学习阿司匹林的分析方法。

【实验原理】

阿司匹林化学名为乙酰水杨酸，它由水杨酸和乙酸酐在硫酸催化下酰化制取：

在反应过程中可能会形成聚合物，利用阿司匹林和碳酸氢钠反应形成水溶性的钠盐，可与聚合物分离。通过过滤将聚合物除去。然后加入酸酸化得到阿司匹林，再重结晶提纯。

通过对未反应的水杨酸的点滴试验，很容易检测产物的纯度。因为水杨酸含有酚羟基，能与稀三氯化铁反应，产生深紫色的溶液。纯净的阿司匹林不会产生紫色。

产品可通过熔点、红外和核磁共振鉴定。

【仪器与药品】

仪器：恒温水浴槽、搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶。

药品：水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、碳酸氢钠、盐酸、无水乙醇、三氯化铁。

【实验步骤】

1.阿司匹林的制备

在恒温水浴槽中，装置配有搅拌器、温度计及球形冷凝管的干燥三口烧瓶（100mL）。三口烧瓶中加入5g水杨酸、14mL乙酸酐，再加浓硫酸1.8mL。三口烧瓶在60℃水浴中保持15min，冷却至室温，晶体开始析出。瓶中加入70mL水，搅拌5min，放在冷水浴中静置10min，再放入冰水浴中静置20min，充分冷却，直至结晶完全。抽滤，用少量冰水洗涤两次，然后抽干。

将晶体放在250mL烧杯中，加入70mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌到没有二氧化碳放出为止，真空过滤除去聚合物固体。将滤液放在250mL烧杯中，慢慢滴入6mol/L盐酸溶液，搅拌，结晶析出。调节pH值至1.5。烧杯放入冰水浴中冷却，直至结晶完全。真空过滤收集产物，用少量冰水洗涤晶体，然后抽干。

取少许（约0.05g）粗产品放入一试管中。其余粗产品放入150mL烧杯中，加入20mL无水乙醇，缓慢加热（微热），搅拌，直至晶体溶解，再加入40mL水，在室温中静置，再放入冰水浴中冷却，重结晶，待结晶完全，抽滤。用少量35％乙醇溶液洗涤，抽干后称量，计算产率。测定产品的熔点。

2.阿司匹林纯度的检测

将少许（0.05g）水杨酸、粗产品和精制产品分别放入三个试管中，在每个试管中加入1mL乙醇，使化合物溶解，然后在每个试管中加入1滴5％三氯化铁溶液，并记录其结果。

【思考题】

1.制备阿司匹林时，为什么所用的容器要干燥？

2.浓硫酸用在乙酰化反应中起何作用？可不可以不加？如不加，可用什么代替？

3.乙醇加水重结晶阿司匹林时，如果时间过长，会与三氯化铁溶液显色，是何原因？如何改进？

4.为什么用三氯化铁水溶液能够检验制备阿司匹林反应是否完全？